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L'activation anormale du SASP (Senescence-Associated Secretory Phénotype) conduit à l'accumulation de cellules sénescentes dans le corps, et les charognards de cellules sénescentes sont une approche clé pour résoudre ce problème. La plupart des charognards de cellules sénescentes entrent actuellement dans la catégorie pharmaceutique et sont difficiles à appliquer directement au développement de produits de soin de la peau; en revanche, certains charognards d'origine végétale, grâce à leurs propriétés naturelles, ont des perspectives de traduction très attendues dans le domaine de la beauté-et la fisetine en est une composante représentative.
La fisetine est un composé flavonoïde naturel largement présent dans les fruits et légumes comestibles tels que les fraises et les pommes. Ces dernières années, son potentiel en tant que sénolytique (piégeur de cellules sénescentes) a attiré une large attention dans la communauté universitaire-il peut réguler les voies de signalisation, y compris PI3K/AKT/mTOR, wnt/β-caténine, NF-κB et TRAIL/TRAIL-R, exerçant ainsi de multiples effets tels que l'anti-inflammation, l'activité antioxydante, l'inhibition de l'angiogenèse et la promotion du rajeunissement de la peau.
Pour vérifier l'effet de la fisetine, l'équipe de recherche a établi différents modèles de sénescence cellulaire à travers trois méthodes: l'induction du médicament, le traitement par irradiation et la sénescence réplicative. Ces cellules modèles présentaient toutes des caractéristiques sénescentes typiques: coloration positive de SA-β-gal, diminution de l'absorption de BrdU, altération de la capacité de division cellulaire, et une augmentation significative de la proportion de cellules positives pour le marqueur de sénescence p16ink4a-all qui a confirmé la mise en place réussie des modèles de sénescence.
Par la suite, l'équipe de recherche a traité les cellules non sénescentes et les trois types de cellules sénescentes susmentionnés séparément avec de la fisétine, et les résultats ont montré:
Le taux de survie des cellules non sénescentes est resté supérieur à 90% à toutes les doses de fisétine, sans impact significatif sur leur viabilité;
En revanche, la viabilité des cellules sénescentes a diminué de manière significative et les niveaux de cytokines inflammatoires et liées à la dégradation de la matrice qu'elles ont sécrétées (y compris IL-1α, IL-6, MMP3 et MMP9) ont été considérablement réduits;
Du point de vue des mécanismes apoptotiques, après traitement de la fisétine, les niveaux de protéines liées à l'apoptose (telles que caspase-3, caspase-8 et caspase-9) dans les cellules sénescentes ont augmenté de manière significative, le nombre de cellules SA-β-gal-positives a diminué et l'expression de protéines liées à la sénescence (telles que p16 et p53) a également été considérablement régulée à la baisse.
Ces résultats confirment pleinement que la fisetine peut éliminer sélectivement les fibroblastes sénescents sans causer de dommages importants aux cellules normales.
Au-delà des expériences cellulaires, l'équipe de recherche a en outre adopté un modèle chimérique humain/souris pour explorer les effets pratiques de la fisetine sur la peau humaine âgée, avec les résultats suivants:
Cellules SA-β-ga-positives réduites: Les cellules épidermiques humaines âgées transplantées elles-mêmes étaient SA-β-gal-positives. Après la transplantation chez la souris, le nombre de cellules SA-β-gal-positives dans le groupe témoin n'a montré aucune différence significative par rapport à avant la transplantation; cependant, après traitement à la fisétine, le nombre de telles cellules a diminué de manière significative.
Diminution des cellules p16ink4a-positive: les observations par immunostaining ont révélé que dans les échantillons cutanés de volontaires masculins âgés (avant la transplantation) et dans les greffes cutanées du groupe témoin post-transplantation, un grand nombre de cellules p16ink4a-positive étaient présentes dans la couche cutanée. En revanche, le nombre de ces cellules marqueurs positives à la sénescence a été significativement réduit dans les greffes de peau traitées avec de la fisetine.
Cela indique que dans le modèle in vivo, la fisétine peut encore éliminer spécifiquement les cellules sénescentes dans la couche cutanée de la peau humaine, vérifiant davantage son effet anti-âge ciblé.
L'équipe de recherche a également coA entraîné une analyse approfondie des effets de la fisétine sur la SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence) et la morphologie tissulaire de la peau vieillie:
1. Régulation des marqueurs SASP et sénescence
La fisétine a non seulement réduit de manière significative l'expression de marqueurs de sénescence tels que p16 et p53 dans les peaux âgées, mais a également considérablement régulé à la baisse l'expression génique des molécules de SASP, y compris MMP-3, MMP-9, IL-1α, IL-6, et TNF-α-réduisant ainsi l'inflammation liée au vieillissement et les lésions tissulaires à la source.
2. amélioration de la morphologie des tissus cutanés et de la densité du collagène
Les observations via la coloration H & E et la coloration trichrome (MT) de Masson ont révélé ce qui suit:
Dans le groupe témoin, une infiltration cellulaire inflammatoire évidente a été observée dans la couche cutanée de la peau âgée, alors que ce phénomène était absent dans le groupe de traitement de la fisetine;
La densité des fibres de collagène dans la peau vieillie a été considérablement réduite et le traitement à la fisétine a effectivement augmenté cette densité;
L'expression de l'ARNm de Col1a1 (un gène clé pour la synthèse du collagène) était à de faibles niveaux à la fois dans le groupe pré-transplantation et dans le groupe témoin, mais a été restaurée après un traitement à la fisétine.
Ces résultats confirment que la fisetine peut améliorer efficacement les phénotypes associés au vieillissement cutané, réparer la structure de la couche cutanée et améliorer la santé de la peau.
Sur la base d'une analyse complète des résultats de la recherche, la fisetine présente une double caractéristique: d'une part, elle peut éliminer sélectivement les cellules sénescentes, ce qui en fait un potentiel sénolytique (piégeur de cellules sénescentes); d'autre part, il peut réguler l'expression de SASP, fonctionnant ainsi comme un sénomorphe (modulateur de phénotype de sénescence).
Fisetin montre des perspectives d'application très prometteuses dans les domaines de l'anti-âge cutané et des soins de santé, grâce à ses avantages fondamentaux tels que l'élimination sélective des cellules sénescentes dans la couche cutanée, régulant le SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence) et améliorant les phénotypes du vieillissement cutané. En tant qu'entreprise axée sur l'approvisionnement en fisetine, Natural Field possède sa propre usine de fabrication, ce qui nous permet d'obtenir un contrôle complet du processus, de la sélection des matières premières, de la production et du traitement à l'inspection de la qualité, s'assurer que chaque lot de produits répond à des normes de haute qualité. Nous nous engageons à fournir un support de matières premières fisetin stable et fiable pour les clients B-end (comme les entreprises de cosmétiques, les fabricants de nutraceutiques, etc.) pendant une longue période. Si vous avez besoin pour l'achat de produits, la consultation de coopération, etc., n'hésitez pas à nous contacter via l'email officielSales@natural-field.com. Nous sommes impatients de travailler avec vous pour explorer la valeur marchande de la fisetine et élargir conjointement de nouvelles opportunités dans l'industrie de la santé.
