L’activation anormale du SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence) conduit à l’accumulation de cellules sénescentes dans l’organisme, et les éliminateurs de cellules sénescentes constituent une approche clé pour résoudre ce problème. La plupart des éliminateurs de cellules sénescentes relèvent actuellement de la catégorie pharmaceutique et sont difficiles à appliquer directement au développement de produits de soin ; en revanche, certains éliminateurs d’origine végétale, grâce à leurs propriétés naturelles, ont des perspectives de transposition très attendues dans le domaine de la beauté, et la fisétine en est un représentant.
La fisétine est un composé flavonoïde naturel largement présent dans les fruits et légumes comestibles tels que les fraises et les pommes. Ces dernières années, son potentiel en tant que sénolytique (éliminateur de cellules sénescentes) a suscité une large attention dans la communauté académique : elle peut réguler les voies de signalisation incluant PI3K/AKT/mTOR, Wnt/β-caténine, NF-κB et TRAIL/TRAIL-R, exerçant ainsi de multiples effets tels que l’anti-inflammation, l’activité antioxydante, l’inhibition de l’angiogenèse et la promotion du rajeunissement cutané.
Pour vérifier l’effet de la fisétine, l’équipe de recherche a établi différents modèles de sénescence cellulaire par trois méthodes : induction médicamenteuse, traitement par irradiation et sénescence réplicative. Ces cellules modèles présentaient toutes des caractéristiques typiques de sénescence : coloration SA-β-gal positive, diminution de l’incorporation de BrdU, altération de la capacité de division cellulaire et augmentation significative de la proportion de cellules positives pour le marqueur de sénescence p16ink4a, ce qui confirme le succès de l’établissement des modèles de sénescence.
Ensuite, l’équipe de recherche a traité séparément avec de la fisétine des cellules non sénescentes et les trois types de cellules sénescentes mentionnés précédemment, et les résultats ont montré :
Le taux de survie des cellules non sénescentes est resté supérieur à 90 % à toutes les doses de fisétine, sans impact significatif sur leur viabilité ;
En revanche, la viabilité des cellules sénescentes a diminué de manière significative, et les niveaux des cytokines inflammatoires et liées à la dégradation de la matrice qu’elles sécrètent (notamment IL-1α, IL-6, MMP3 et MMP9) ont été considérablement réduits ;
Du point de vue des mécanismes apoptotiques, après traitement à la fisétine, les niveaux de protéines liées à l’apoptose (telles que la caspase-3, la caspase-8 et la caspase-9) dans les cellules sénescentes ont augmenté significativement, le nombre de cellules positives pour la SA-β-gal a diminué, et l’expression des protéines liées à la sénescence (comme p16 et p53) a également été notablement régulée à la baisse.
Ces résultats confirment pleinement que la fisétine peut éliminer sélectivement les fibroblastes sénescents sans causer de dommages significatifs aux cellules normales.
Au-delà des expériences cellulaires, l’équipe de recherche a adopté un modèle chimérique humain/souris pour explorer les effets pratiques de la fisétine sur la peau humaine âgée, avec les résultats suivants :
Diminution des cellules positives pour la SA-β-gal : les cellules épidermiques humaines âgées transplantées étaient elles-mêmes positives pour la SA-β-gal. Après transplantation chez la souris, le nombre de cellules positives pour la SA-β-gal dans le groupe témoin n’a montré aucune différence significative par rapport à avant la transplantation ; cependant, après traitement à la fisétine, le nombre de ces cellules a diminué significativement.
Diminution des cellules positives pour p16ink4a : des observations par immunomarquage ont révélé que dans les échantillons de peau provenant de volontaires masculins âgés (avant transplantation) et dans les greffes cutanées du groupe témoin post-transplantation, un grand nombre de cellules positives pour p16ink4a étaient présentes dans la couche dermique. En revanche, le nombre de ces cellules positives pour les marqueurs de sénescence était significativement réduit dans les greffes cutanées traitées à la fisétine.
Cela indique que dans le modèle in vivo, la fisétine peut toujours éliminer spécifiquement les cellules sénescentes de la couche dermique de la peau humaine, vérifiant ainsi davantage son effet anti-âge ciblé.
L’équipe de recherche a également mené une analyse approfondie des effets de la fisétine sur le SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence) et la morphologie tissulaire dans la peau âgée :
1. Régulation du SASP et des marqueurs de sénescence
La fisétine a non seulement réduit significativement l’expression des marqueurs de sénescence tels que p16 et p53 dans la peau âgée, mais a également régulé à la baisse de manière marquée l’expression génique des molécules du SASP, notamment MMP-3, MMP-9, IL-1α, IL-6 et TNF-α, réduisant ainsi à la source l’inflammation et les dommages tissulaires liés au vieillissement.
2. Amélioration de la morphologie tissulaire cutanée et de la densité du collagène
Les observations par coloration H&E et coloration au trichrome de Masson (MT) ont révélé ce qui suit :
Dans le groupe témoin, une infiltration évidente de cellules inflammatoires a été observée dans la couche dermique de la peau âgée, alors que ce phénomène était absent dans le groupe traité à la fisétine ;
La densité des fibres de collagène dans la peau âgée était significativement réduite, et le traitement à la fisétine a efficacement augmenté cette densité ;
L’expression de l’ARNm de Col1a1 (un gène clé pour la synthèse du collagène) était à des niveaux faibles dans le groupe pré-transplantation et le groupe témoin, mais a été restaurée après traitement à la fisétine.
Ces résultats confirment que la fisétine peut améliorer efficacement les phénotypes associés au vieillissement cutané, réparer la structure de la couche dermique et renforcer la santé de la peau, ce qui correspond à l’intérêt croissant pourles bienfaits du supplément de fisétineles recherches sur le vieillissement et la dermatologie.
Sur la base d’une analyse complète des résultats de recherche, la fisétine présente des caractéristiques doubles : d’une part, elle peut éliminer sélectivement les cellules sénescentes, ce qui en fait un sénolytique potentiel (éliminateur de cellules sénescentes) ; d’autre part, elle peut réguler l’expression du SASP, fonctionnant ainsi comme un sénomorphe (modulateur du phénotype de sénescence).
La fisétine montre des perspectives d’application très prometteuses dans les domaines de l’anti-âge cutané et des soins de santé, grâce à ses avantages clés tels que l’élimination sélective des cellules sénescentes de la couche dermique, la régulation du SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence) et l’amélioration des phénotypes de vieillissement cutané. En tant qu’entreprise spécialisée dans la fourniture de fisétine, Natural Field dispose de sa propre installation de fabrication, nous permettant de réaliser un contrôle complet du processus, de la sélection des matières premières, la production et la transformation jusqu’au contrôle qualité, garantissant que chaque lot de produits répond à des normes de haute qualité. Nous nous engageons à fournir un soutien stable et fiable en matière première de fisétine aux clients B2B (tels que les entreprises de cosmétiques, les fabricants de nutraceutiques, etc.) sur le long terme. Si vous avez des besoins en matière d’approvisionnement de produits, de consultation pour une coopération, etc., n’hésitez pas à nous contacter via l’e-mail officielsales@natural-field.comNous nous réjouissons de travailler avec vous pour explorer la valeur commerciale de la fisétine et étendre ensemble de nouvelles opportunités dans l’industrie de la santé.
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