Résumé : Dans une étude de haute qualité publiée en mai 2025, une équipe de recherche du département de nutrition de l'Université médicale navale de l'Armée populaire de libération a conçu un nouveau « système de criblage » — utilisant un modèle rapporteur luciférase pour « surveiller » l'activité du miR-122, comme si l'on installait un « voyant lumineux » pour le miR-122. Lorsqu'un composé améliore l'activité du miR-122, le « voyant » s'allume. Ils ont ensuite effectué un criblage à haut débit à grande échelle de 2 543 composés naturels, recherchant ainsi les « partenaires idéaux » du miR-122.
Après un criblage rigoureux, la dihydroberbérine s'est imposée comme le candidat le plus remarquable parmi les 2 543 composés naturels : elle augmente non seulement significativement les niveaux de miR-122, mais ne présente également aucune toxicité cellulaire — démontrant à la fois efficacité et innocuité.
Dans un modèle murin de MASLD (maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique) induite par un régime riche en fer, la dihydroberbérine a montré des effets protecteurs hépatiques remarquables :
Rétablit les niveaux de miR-122 : Inverse la réduction du miR-122 induite par la surcharge en fer, réactivant ainsi le « régulateur » du foie.
Améliore le métabolisme lipidique : Réduit les triglycérides hépatiques et la teneur totale en graisses, ce qui donne un foie visiblement « plus propre » (comme le montre la coloration Oil Red O).
Prévient les dommages oxydatifs : Abaisse les niveaux de marqueurs de peroxydation lipidique (par ex., MDA, LPO), protégeant les membranes des hépatocytes de la dégradation.
Atténue les lésions hépatiques et la fibrose : Diminue significativement l'ALT et l'AST (marqueurs clés des lésions hépatiques) et freine la progression de la fibrose hépatique.
Figure D : Régulation du miR-122 – La surcharge en fer a provoqué une chute brutale de l'expression du miR-122, tandis que le traitement par DHB l'a restaurée à des niveaux proches de la normale.
Figures E-H : Amélioration du métabolisme lipidique – La surcharge en fer a induit une accumulation de triglycérides et de lipides totaux hépatiques, qui a été réduite après administration de DHB.
Figures I-J : Atténuation des dommages oxydatifs – La surcharge en fer a augmenté les produits oxydatifs (MDA, LPO, etc.), tandis que le traitement par DHB a significativement diminué ces marqueurs.
Figures K-M : Restauration de l'équilibre des acides gras – Le traitement par DHB a inversé le dérèglement des acides gras polyinsaturés induit par la surcharge en fer et rétabli des ratios d'acides gras bénéfiques.
Figures N-O : Régulation protéique – La surcharge en fer a perturbé l'expression des protéines liées à la lipogenèse, qui a été normalisée par l'intervention du DHB.
Parmi les 2 543 composés criblés, la dihydroberbérine (DHB) s'est distinguée non par hasard, mais en démontrant à la fois la plus forte augmentation du miR-122 et une biocompatibilité cellulaire parfaite — un fondement essentiel pour la traduction clinique.
La surcharge en fer endommage le foie par une cascade bien définie :
Surcharge en fer → effondrement du miR-122 → dérèglement des protéines lipogéniques → accumulation de lipides + stress oxydatif → aggravation de la maladie hépatique.
La DHB interrompt ce cercle vicieux en :
Supplémentation en DHB → récupération du miR-122 → suppression des protéines lipogéniques → réduction des dépôts lipidiques + atténuation des dommages oxydatifs → « refroidissement » hépatique.
L'étude démontre de manière concluante que la DHB :
Augmente le miR-122 pour faire taire les gènes délétères (par ex., Aacs, Fads2, CYPs) responsables de la lipogenèse et de l'oxydation
Brise fondamentalement la boucle de rétroaction « surcharge en fer → dysfonctionnement métabolique »
Offre une double action — régulation métabolique et hépatoprotection — pour les populations souffrant de surcharge en fer et de MASLD
De l'élucidation de la manière dont le fer et le miR-122 endommagent le foie de manière synergique, à l'identification de la DHB par criblage systématique, cette recherche ouvre une voie thérapeutique prometteuse pour l'intervention dans la MASLD.
Références :
Yuxiao Tang 1, Zelong Gao et al. Breaking the synergism of iron overload and miR-122 to rescue lipid accumulation and peroxidation in MASLD. Pharmacol Res. 2025 May:215:107728.
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